安吉麗娜.茱麗切除雙側(cè)乳腺的行動(dòng)在全球引起轟動(dòng)，也促使更多女性去進(jìn)行基因檢測(cè)。然而，相當(dāng)一部分婦女有乳腺癌或卵巢癌的個(gè)人或家族史，但她們又沒(méi)有攜帶BRCA1或BRCA2基因的突變。她們?cè)撊绾芜M(jìn)行癌癥預(yù)防呢?

　　一項(xiàng)新的研究表明，對(duì)于這些婦女，基因集合(gene panel)的測(cè)序可能會(huì)改變癌癥預(yù)防和管理。這項(xiàng)研究于8月13日在線發(fā)表于《JAMA Oncology》上。

　　在這項(xiàng)研究中，麻省總醫(yī)院、斯坦福大學(xué)及其他機(jī)構(gòu)的研究人員利用基因集合測(cè)序，來(lái)搜索1000多名婦女的臨床可操作風(fēng)險(xiǎn)突變，這些婦女的BRCA1/2突變呈陰性，但有著乳腺癌/卵巢癌的個(gè)人或家族史。后續(xù)分析主要集中在40名檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有害突變的參與者，以及另外23名檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的婦女。

　　作者發(fā)現(xiàn)，利用基因集合鑒定出基因突變的存在，可能會(huì)改變篩查、預(yù)防或其他管理策略。此外，幾乎四分之三的患者親屬也需要考慮檢測(cè)。

　　研究小組一開(kāi)始招募了1,046名婦女，她們有著乳腺癌或卵巢癌的個(gè)人或家族史，被認(rèn)為是基因檢測(cè)癌癥風(fēng)險(xiǎn)的適當(dāng)候選。之后，研究人員對(duì)她們的樣本開(kāi)展了基因集合的檢測(cè)，分別采用Myriad Genetics的MyRisk檢測(cè)(25個(gè)基因)，或Invitae的Hereditary Cancer Syndromes檢測(cè)(29個(gè)基因)。

　　在BRCA1/2突變呈陰性的婦女中，研究人員發(fā)現(xiàn)40名參與者的中等癌癥風(fēng)險(xiǎn)基因中存在可疑的改變，這幾乎占了所有參與者的4%。一些有害突變落在乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)基因CDH1內(nèi)，但大部分都是影響低或中等風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌和卵巢癌基因。8名個(gè)體攜帶了Lynch綜合征相關(guān)的突變，還有一些存在其他類型癌癥相關(guān)的突變。

　　為了弄清楚這些改變的臨床意義，研究小組又增加了23名研究對(duì)象，她們同樣為BRCA1/2突變陰性，但基因集合的檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。在這63名參與者中，大約有92%的突變與她們之前所患的疾病或家族史匹配。

　　作者的分析表明，本組中超過(guò)一半的婦女需要進(jìn)行疾病特異的篩查及其他預(yù)防性措施。例如，對(duì)于那些有Lynch綜合征突變的個(gè)體，她們應(yīng)該更積極地進(jìn)行結(jié)腸直腸癌的篩查，而對(duì)于那些PALB2基因存在有害突變的個(gè)體，她們應(yīng)接受更頻繁的乳腺檢查。

　　Ellisen認(rèn)為，這樣的結(jié)果也有望影響到參與者的家庭成員，這些近親可能攜帶相同的風(fēng)險(xiǎn)突變�！拔覀冇�(jì)算過(guò)，大約72%的時(shí)間會(huì)建議其他家庭成員進(jìn)行檢測(cè)，”他說(shuō)。

　　由于目前的研究是通過(guò)研究協(xié)議完成的，參與者同意參與研究檢測(cè)，并聲明他們是否想接受檢測(cè)的臨床相關(guān)結(jié)果。目前，研究小組正在接觸那些選擇接受臨床結(jié)果的參與者，并希望對(duì)這些個(gè)體進(jìn)行后續(xù)追蹤。